發(fā)布日期：2025-05-24 17:58:50 多肽藥物的固相合成通常由數(shù)十步氨基酸縮合反應(yīng)組成。為增大產(chǎn)率，每一步須保證反應(yīng)完全進(jìn)行。為縮短整體生產(chǎn)周期提高生產(chǎn)效率，及時(shí)監(jiān)測(cè)每步的反應(yīng)終點(diǎn)格外重要。傳統(tǒng)的茚三酮顯色反應(yīng)檢測(cè)耗時(shí)費(fèi)力，對(duì)多肽生產(chǎn)而言效率過(guò)低。
在線(xiàn)監(jiān)測(cè)可原位、實(shí)時(shí)的監(jiān)測(cè)多肽合成過(guò)程中的氨基酸原料含量變化趨勢(shì)，及時(shí)判斷反應(yīng)終點(diǎn)，顯著提升整體生產(chǎn)效率。
下圖通過(guò)反應(yīng)在線(xiàn)監(jiān)測(cè)快速判斷了Fmoc-Asn-OH 縮合反應(yīng)終點(diǎn)。對(duì)樹(shù)脂與原料Fmoc-Asn-OH的縮合反應(yīng)進(jìn)行了原位在線(xiàn)監(jiān)測(cè)，紅框內(nèi)特征峰強(qiáng)反映了原料含量。0至40 min時(shí)原料含量不斷下降，直至為初始值的67%，此后40至120 min原料含量不再變化，提示40分鐘為反應(yīng)終點(diǎn)。
而在使用在線(xiàn)監(jiān)測(cè)前，研究人員僅能使用低效的茚三酮顯色反應(yīng)確定終點(diǎn)或者將反應(yīng)延長(zhǎng)至2h以保證反應(yīng)完全，整體研發(fā)和生產(chǎn)周期過(guò)長(zhǎng)。
多肽固相合成的在線(xiàn)監(jiān)測(cè)具備普適性。下圖顯示多個(gè)Fmoc-氨基酸均在固定光譜位置有特征峰，且與溶劑（DMF）和輔助試劑（HOBt）的特征峰無(wú)干擾，均可依據(jù)峰面積進(jìn)行縮合反應(yīng)在線(xiàn)定量監(jiān)測(cè)。
【相關(guān)產(chǎn)品】
【鑒知技術(shù)簡(jiǎn)介】
北京鑒知技術(shù)有限公司，簡(jiǎn)稱(chēng)“鑒知技術(shù)”，是一家以光譜檢測(cè)技術(shù)為核心的專(zhuān)業(yè)公司，產(chǎn)品已廣泛應(yīng)用于安檢、食品、藥品、毒品、醫(yī)療等諸多領(lǐng)域。
鑒知技術(shù)公司源自同方威視技術(shù)股份有限公司與清華大學(xué)共建的“清華大學(xué)安全檢測(cè)技術(shù)研究院”，歷經(jīng)10余年的孵育，專(zhuān)利累計(jì)申請(qǐng)數(shù)達(dá)200余件。公司所擁有的技術(shù)獲得了國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科技成果鑒定證書(shū)及中國(guó)專(zhuān)利優(yōu)秀獎(jiǎng)，相關(guān)產(chǎn)品獲得了國(guó)際發(fā)明展覽會(huì)金獎(jiǎng)、北京市新技術(shù)新產(chǎn)品證書(shū)、中國(guó)科學(xué)儀器年度優(yōu)秀新品獎(jiǎng)、朱良漪分析儀器創(chuàng)新獎(jiǎng)之“創(chuàng)新成果獎(jiǎng)”等。
